心血管疾病已成为人类健康的头号大敌。根据《中国心血管病报告2018》,我国2.9亿人患有心血管疾病,其中冠心病患者1100万人。数据显示,心血管疾病的致死率高居疾病致死率榜首,高于肿瘤等其他疾病。

对于冠心病患者来说,心脏支架手术已成为治疗的金标准。2019年4月27日,在第二十二届全国介入心脏病学论坛上,霍勇教授发布冠心病介入治疗数据:2018年,我国全年冠心病介入例数为915256例,患者平均植入支架数为1.46个。全年支架数估计为133万枚左右。与2017年相比,2018年冠心病介入治疗病例数增长了21.5%。

该数据主要来源于网络直报数据(705970例)、省级质控中心核实后增加数据(159522例)以及军队医院质控系统数据(49764例)。

心脏支架的发展,带来了一个200亿以上的市场。其中,中国市场上的支架国产率为80%。

虽然心脏支架手术已成为治疗冠心病患者的金标准,但患者需要在术后终身服用抗凝血药物以防止支架内血栓形成。即使身体康复,很多患者也会烦恼自己身体里放有金属支架,影响正常的生活和工作。

为此,科学家们发明了一种可以在体内自行溶解并被机体吸收的可吸收支架。这种支架放置在血管狭窄部位可起到支撑血管的作用,待血管修复后,支架被新生内膜覆盖、逐渐降解并被人体吸收,因此在体内无残留。这就避免了永久金属植入物长期留存体内引起的各种副作用,如潜在的局部长期炎症反应和血栓形成的风险。

美国雅培公司的用于冠状动脉疾病治疗的血管支架Absorb是美国首个投入临床使用的生物全降解血管冠脉支架,但目前已停售。北京乐普医疗的全降解冠脉支架Neovas于2019年2月获得中国药监局的产品注册证,成为国内首个成功上市的全降解冠脉支架。另外, 山东华安的Xinsorb支架正在进行产品注册中。国内还有包括上海微创、百心安、脉全等公司的产品正在进行临床试验。

北京阿迈特医疗器械有限公司(简称阿迈特)也是一家研制全降解血管支架的高科技公司,其全降解冠脉药物洗脱支架系统AMSorb目前也正在开展临床试验。该支架由北京大学第一医院霍勇教授担任主要研究者,北京安贞医院周玉杰副院长担任联合主要研究者。

AMSorb支架临床试验于2019年4月1日获国家药品监督管理局批准,且在7月3日获得北京大学第一医院伦理委员会批准。

7月23日,北京大学第一医院陈明教授顺利完成首例AMSorb支架植入手术。截止目前为止,AMSorb支架已经在该院完成近10例临床植入。阿迈特的另一款产品全降解外周血管支架PeriSorb,正在申请进入临床试验。

为了更好的了解阿迈特的冠脉支架与外周支架,动脉网采访了阿迈特创始人刘青博士。

新一代生物可吸收血管支架

刘青博士曾先后在清华大学、四川大学、荷兰Twente大学、美国休斯敦Rice大学求学和做博士后研究,后进入Celgene(新基)公司担任研发总监,主管该公司生物材料与组织工程产品的研发。有超过25年的生物材料及器械研发经验,擅长医疗器械研发及产业化。

在美国的时候,刘青博士就十分看好3D打印技术。他于2007年创办了美国3D Biotek 公司。刘青表示:“3D打印技术将会在生物医药领域取得更广泛的运用。”

3D Biotek 公司自2008年起开始研究应用3D打印技术、生物可降解材料制备全降解血管支架,并且曾一度与国际知名的公司进行合作,后由于商业原因停止。

刘青博士于2011年回国创办了北京阿迈特公司,专门从事3D打印血管支架的研发,包括全降解冠脉与外周血管支架。随后陆续加入阿迈特的有国际血管支架领域的知名专家赵庆洪博士与Alex Nikanorov医学博士。

赵庆洪博士与Alex博士都有着多年在美敦力、雅培等跨国公司从事血管支架和心血管产品研发的经验。他们参与研发的许多产品已在国际市场销售。

经过阿迈特团队的努力,他们在世界上首创了聚合物血管支架3D多轴曲面支架打印技术。

3D多轴曲面支架打印技术具有制造速度快、几乎无材料浪费、节能环保等优点,可以生产出结构独特、径向支撑力高、柔顺性及输送性能优良的血管支架。凭借这个创新的核心技术,阿迈特先后入选中关村高新技术企业、中关村金种子企业和北京生物医药G20企业。

另外,自成立以来,阿迈特陆续获得国家科技部十二五重大项目支撑计划、十三五重大专项,中关村高精尖项目,北京市科委战略性和新兴产业培育项目、北京市科委临床前项目、海淀园创新资金以及科技部十三五重大专项等多个项目支持,累计获得政府支持资金约三千万元。阿迈特的全降解冠脉支架经工信部组织的专家鉴定会鉴定为国内领先水平。

作为技术型企业,刘青介绍:“在专利布局方面,我们十分重视国际专利申请,公司已经申请获得多项相关技术的国内外发明专利授权,阿迈特的目标是成为国际化的公司。”

阿迈特产品优势在哪里?

AMSorb支架是由3D多轴曲面支架打印技术制造,具有一种全新的全降解支架结构。与激光切割的可降解支架相比,AMSorb支架具有阿迈特独创的螺旋排列的闭环单元结构,支架杆表面光滑,支架杆截面呈圆形。

这种支架结构是阿迈特测试了八十多种结构后选择的最优的一种,不仅支架的弯曲性能与径向支撑力好。而且支架杆容易贴合血管壁。另外,支架杆的圆形截面积与激光切割的四边形截面积相比减少约50%,因此,支架的内皮化速度会加快,在体内完全降解和吸收的时间也会缩短。

根据动物实验数据,AMSorb支架植入后血流保持通畅、无血栓形成、两端显影点清晰可见。光学相干断层扫描(OCT)显示植入后的支架与血管壁贴合良好,支架植入一个月内已完全内皮化。支架植入3年后已完全降解,支架植入部位血流仍保持完全通畅。

AMSorb支架使用的是PLLA材料。刘青介绍:“这个医用级材料从国外进口,约4万元一公斤。”那么,阿迈特的支架产品成本很高吗?

“我们使用的是增材法,就是利用3D多轴曲面支架打印技术制造血管支架。这个技术的特点是节约材料,几乎没有浪费。”刘青介绍,该技术可以一步成型产品,无需雕刻,也不需后期处理光洁度问题。

尤为值得一提的是,该技术加工效率十分优秀,从原料到冠脉支架成品,仅需一分钟就可打印,且打印出的支架不需进行抛光或其他表面清洁处理。因此支架的制造成本具有很强的竞争力。

阿迈特研发的外周支架主要用于治疗糖尿病患者常见的并发症下肢动脉血管栓塞。其采用的改性PLLA材料具有更好的抗弯曲疲劳性能,以及外表单面药物涂层技术有利于血管修复和内皮化。该产品目前已经在国内外申请临床试验。刘青介绍:“由于试验例数的不同,外周支架可能比冠脉支架更早上市。”

阿迈特的3D打印技术不仅可以血管支架,还擅长制作具有复杂微孔结构的3D管状支架,如非血管支架和管状组织工程支架。

年产三万条,拟融资一个亿

目前,阿迈特已具备年产3万条支架的生产线。其全降解冠脉支架项目已被列入北京市2019年重点工程项目。除了冠脉支架与外周支架,阿迈特目前在研的支架还包括非血管支架。

在融资方面,阿迈特曾获北京大清生物、北京天峰、凯风创投、国中创投、中海绿色等机构投资,累计获得投资额达一亿元。目前,阿迈特正准备新一轮融资,用于冠脉支架与外周支架的临床试验。

“在美国雅培公司Absorb产品退市后,阿迈特公司在新一代全降解血管支架研发上已居国际领先地位。在国家大力支持创新医疗器械产品研发的利好形势下,我们非常有信心把我们的新型全降解血管支架尽快推向市场,以满足我国众多心血管患者的需求”,刘青博士最后充满信心地表示。